Biologia

Síndrome de Down, déficits intelectuais revertidos no modelo de camundongo

Síndrome de Down, déficits intelectuais revertidos no modelo de camundongo

Pesquisadores da Universidade da Califórnia em San Francisco e do Baylor College of Medicine foram bem-sucedidos em reverter os déficits de aprendizagem e memória associados à síndrome de down em camundongos. A notícia traz esperança de que algum dia o processo possa ser aplicado a humanos.

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Tensões celulares

A reversão foi feita com drogas que têm como alvo a resposta do corpo ao estresse celular. Os pesquisadores descobriram que algumas das deficiências intelectuais da síndrome de down podem ser atribuídas à produção alterada de proteínas no hipocampo.

Ao administrar drogas que visam uma das principais vias de resposta ao estresse da célula, eles foram capazes de trazer os níveis de proteína de volta ao normal. Isso, por sua vez, fez com que os déficits cognitivos relacionados à síndrome de down desaparecessem.

Esta é uma abordagem totalmente nova para estudar a síndrome de down, já que a maioria dos estudos se concentra na cópia extra do cromossomo 21 presente nas pessoas que sofrem da doença.

“A grande maioria do campo tem se concentrado em genes individuais no cromossomo 21 para descobrir quais estão causalmente relacionados à síndrome de Down e suas patologias. Nossa abordagem era diferente. Estávamos tentando descobrir uma ligação entre defeitos de proteostase e DS ”, disse Peter Walter, PhD, professor de Bioquímica e Biofísica da UCSF e co-autor sênior do novo estudo.

Os pesquisadores descobriram que até 39% menos proteína estava sendo produzida no hipocampo de camundongos com síndrome de down. A questão que eles procuraram examinar era por que cópias extras de genes poderiam levar a um declínio na produção de proteínas.

Resposta integrada ao estresse

Eles descobriram que o cromossomo extra estava desencadeando uma resposta integrada ao estresse (ISR), um circuito biológico que é ativado quando algo está desligado. O ISR estava envolvendo uma resposta protetora que limitava a produção de proteínas

“A célula está constantemente monitorando sua própria saúde. Quando algo dá errado, a célula responde produzindo menos proteína, o que geralmente é uma resposta sonora ao estresse celular. Mas você precisa da síntese de proteínas para funções cognitivas superiores, então, quando a síntese de proteínas é reduzida, você obtém uma patologia de formação da memória ”, disse Walter.

A partir daí, eles deduziram que, ao bloquear a enzima responsável pela produção de ISR, a PKR, eles poderiam retornar os níveis de proteína ao normal e reverter deficiências cognitivas. Embora o estudo ainda seja apenas em ratos, ele oferece alguns resultados muito promissores.

“Começamos com uma situação que parecia sem esperança”, disse Walter. “Ninguém pensou que algo pudesse ser feito. Mas podemos ter encontrado ouro. ”


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